Safety profile for PEMAZYRE — 1 of 1
The safety profile of PEMAZYRE was investigated in the FIGHT–202 study in previously treated patients with CCA1
In FIGHT-202, the most common AR observed with PEMAZYRE was hyperphosphataemia1
Serious ARs
Selected ARs
Special Warnings and
Precautions for use
MOST COMMON ARs OBSERVED (>15%)1
Patients (%)
Most common ARs (any grade)
Serious ARs
Selected ARs
Hyperphosphataemia
Serous retinal detachment
Special warnings and precautions for use
Hyperphosphataemia
Hypophosphataemia
For patients presenting with hyperphosphataemia or hypophosphataemia, additional close monitoring and follow-up is recommended regarding dysregulation of bone mineralisation1
Serous retinal detachment
Dry eye
Embryo-foetal toxicity
Blood creatinine increase
CNS metastasis
References
- PEMAZYRE® (pemigatinib). Summary of Product Characteristics. September 2023 (data cutoff: 08 July 2021).
- Rizvi S, Borad MJ. The rise of the FGFR inhibitor in advanced biliary cancer: the next cover of Time magazine? J Gastrointest Oncol. 2016 Oct;7(5):789–96.
- Sharma P, Yadav S. Demographics, tumor characteristics, treatment, and survival of patients with Klatskin tumors. Ann Gastroenterol. 2018 Mar-Apr;31(2):231–6.
- Ghouri YA, Mian I, Blechacz B. Cancer review: Cholangiocarcinoma. J Carcinog. 2015 Feb 23;14:1.
- Blechacz B. Cholangiocarcinoma: Current knowledge and new developments. Gut Liver. 2017 Jan 15;11(1):13–26.
- Valle JW, Lamarca A, Goyal L, Barriuso J, Zhu AX. New horizons for precision medicine in biliary tract cancers. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):943–62.
- Bañales JM, Marin JJG, Lamarca A, Rodrigues PM, Khan SA, Roberts LR, et al. Cholangiocarcinoma 2020: The next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;17(9):557–88.
- Bañales JM, Cardinale V, Carpino G, Marzioni M, Andersen JB, Invernizzi P, et al. Expert consensus document: Cholangiocarcinoma: Current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 May;13(5):261–80.
- Bertuccio P, Bosetti C, Levi F, Decarli A, Negri E, La Vecchia C. A comparison of trends in mortality from primary liver cancer and intrahepatic cholangiocarcinoma in Europe. Ann Oncol. 2013 Jun;24(6):1667–74.
- Blechacz B, Komuta M, Roskams T, Gores GJ. Clinical diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Aug 2;8(9):512–22.
- Forner A, Vidili G, Rengo M, Bujanda L, Ponz-Sarvisé M, Lamarca A. Clinical presentation, diagnosis and staging of cholangiocarcinoma. Liver Int. 2019 May;39 Suppl 1:98–107.
- Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klümpen HJ, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127–40.
- Lowery MA, Ptashkin R, Jordan E, Berger MF, Zehir A, Capanu M, et al. Comprehensive molecular profiling of intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinomas: potential targets for intervention. Clin Cancer Res. 2018 Sep 1;24(17):4154–61.
- Kendre G, Murugesan K, Brummer T, Segatto O, Saborowski A, Vogel A. Charting co-mutation patterns associated with actionable drivers in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Mar;78(3):614–26.
- Arai Y, Totoki Y, Hosoda F, Shirota T, Hama N, Nakamura H, et al. Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma. Hepatology. 2014 Apr;59(4):1427–34.
- Borad MJ, Gores GJ, Roberts LR. Fibroblast growth factor receptor 2 fusions as a target for treating cholangiocarcinoma. Curr Opin Gastroenterol. 2015 May;31(3):264–8.
- Jain A, Borad MJ, Kelley RK, Wang Y, Abdel-Wahab R, Meric-Bernstam F, et al. Cholangiocarcinoma with FGFR genetic aberrations: a unique clinical phenotype. JCO Precis Oncol. 2018 Nov;2:1–12.
- Silverman IM, Hollebecque A, Friboulet L, Owens S, Newton RC, Zhen H, et al. Clinicogenomic analysis of FGFR2-rearranged cholangiocarcinoma identifies correlates of response and mechanisms of resistance to pemigatinib. Cancer Discov. 2021 Feb;11(2):326–39.
- Barr FG. Fusion genes in solid tumors: the possibilities and the pitfalls. Expert Rev Mol Diagn. 2016 Sep;16(9):921–3.
- Liu PCC, Koblish H, Wu L, Bowman K, Diamond S, DiMatteo D, et al. INCB054828 (pemigatinib), a potent and selective inhibitor of fibroblast growth factor receptors 1, 2, and 3, displays activity against genetically defined tumor models. PLOS ONE. 2020 Apr 21;15(4):e0231877.
- bou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, Vaccaro G, Melisi D, Al-Rajabi R, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):671–84 (data cutoff: 22 March 2019).
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228–47.
Abbreviations
Norway API
▼Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking
Pemazyre (pemigatinib).
Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer. ATC-nr.: L01E N02. Utleveringsgruppe C. Reseptbelagt legemiddel.
TABLETTER 4,5 mg, 9 mg og 13,5 mg.
Indikasjoner: Monoterapi til behandling av voksne med lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom med fibroblastvekstfaktor-reseptor 2 (FGFR2)-fusjon eller -rearrangering, med progresjon etter minst 1 tidligere linje med systemisk behandling.
Dosering: Behandling bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering og bruk av kreftlegemidler. Positiv status for FGFR2-fusjon må være kjent før behandlingsstart og svulstprøver bør utføres med passende diagnostisk test. Anbefalt dose er 13,5 mg 1 gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 7 dagers behandlingspause. Behandlingsvarighet er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hos alle pasienter bør lavfosfatdiett startes ved serumfosfatnivå >5,5 mg/dl, og tillegg av fosfatreduserende behandling bør vurderes ved nivå >7 mg/dl. Dosen av fosfatreduserende middel bør justeres inntil serumfosfatnivået er <7 mg/dl. Opphold av fosfatreduserende behandling og diett bør vurderes ved behandlingspauser med pemigatinib eller hvis serumfosfatnivået faller under normalområdet. Alvorlig hypofosfatemi kan forekomme sammen med forvirring, anfall, fokale nevrologiske funn, hjertesvikt, respirasjonssvikt, muskelsvakhet, rabdomyolyse og hemolytisk anemi. For dosejustering ved samtidig bruk med sterk CYP3A4-hemmer, se SPC.
Håndtering av toksisitet: Ved toksisitet bør doseendring eller seponering vurderes. Behandlingen bør seponeres permanent hvis pasienten ikke tåler 4,5 mg pemigatinib 1 gang daglig. For anbefalte dosereduksjonsnivåer og doseendring ved hyperfosfatemi og serøs netthinneløsning, se SPC.
Spesielle pasientgrupper: Ved alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon bør pemigatinibdosen til pasienter som tar 13,5 mg 1 gang daglig reduseres til 9 mg 1 gang daglig, og dosen til pasienter som tar 9 mg 1 gang daglig reduseres til 4,5 mg 1 gang daglig.
Administrering: Tas til omtrent samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Svelges hele.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk med johannesurt (prikkperikum).
Forsiktighetsregler: Hyperfosfatemi: Forventes. Behandlingsanbefaling ved hyperfosfatemi omfatter fosfatbegrensende diett, fosfatreduserende preparat og doseendring når nødvendig. Hypofosfatemi: Opphold av fosfatreduserende behandling og diett bør vurderes under behandlingspauser med pemigatinib eller hvis serumfosfatnivået faller under normalområdet. Alvorlig hypofosfatemi kan forekomme sammen med forvirring, anfall, fokale nevrologiske funn, hjertesvikt, respirasjonssvikt, muskelsvakhet, rabdomyolyse og hemolytisk anemi. Ved hyper- eller hypofosfatemi, anbefales ekstra nøye overvåkning og oppfølging mtp. dysregulering av benmineralisering. Serøs netthinneløsning: Pemigatinib kan gi serøs netthinneløsning, som kan gi symptomer som tåkesyn, flytere i synsfeltet eller fotopsi. Oftalmologisk undersøkelse, inkl. optisk koherenstomografi (OCT), bør utføres før behandlingsstart og hver 2. måned de første 6 behandlingsmånedene, deretter hver 3. måned, og umiddelbart ved synssymptomer. Ved serøs netthinneløsning bør retningslinjene for dosejustering følges. Forsiktighet bør utvises ved behandling ved klinisk signifikant medisinsk øyetilstand, som retinale lidelser, inkl., men ikke begrenset til, sentral serøs retinopati, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati og tidligere netthinneløsning. Tørre øyne: Pemigatinib kan gi tørre øyne. Lindrende øyepreparater bør brukes for å forebygge/behandle tørre øyne, alt etter behov. Fostertoksisitet: Kan gi fosterskader. Gravide bør informeres om mulig risiko. Økt blodkreatinin: Pemigatinib kan øke serumkreatinin ved å redusere renal tubulær kreatininsekresjon. CNS-metastase: Doseringsanbefaling kan ikke gis, men det forventes at passeringen av pemigatinib gjennom
blod-hjernebarrieren er lav. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pemigatinib har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Fatigue og synsforstyrrelser kan oppstå. Forsiktighet bør utvises ved bilkjøring eller bruk av maskiner.
Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse på felleskatalogen.no.
Effekter av andre legemidler på pemigatinib: Sterke CYP3A4-hemmere: Kan øke forekomst og alvorlighetsgrad av pemigatinibbivirkninger. Pasienter bør rådes til å unngå å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice mens de tar pemigatinib. Se Dosering i SPC. CYP3A4-induktorer: Kan redusere effekten av pemigatinib. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-induktorer bør unngås. Hvis bruk av andre enzyminduktorer er nødvendig, bør bruken overvåkes nøye. Protonpumpehemmere (PPI): Bruk av PPI bør unngås.
Effekter av pemigatinib på andre legemidler: CYP2B6-substrater: Pemigatinib kan redusere eksponeringen for CYP2B6-substrater. Det anbefales nøye klinisk overvåking når pemigatinib administreres sammen med CYP2B6 substrat med en smal terapeutisk indeks. P-gp-substrater: Pemigatinib hemmer P-gp in vitro, og kan øke eksponeringen og dermed toksisiteten av P-gp-substrater. Pemigatinib skal gis minst 6 timer før/etter P-gp-substrat med lav terapeutisk indeks.
Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Basert på dyrestudier og pemigatinibs farmakodynamikk, skal preparatet ikke brukes under graviditet, med mindre kvinnens kliniske tilstand krever det. Graviditetstest bør utføres før behandlingsstart for å utelukke graviditet. Fertile kvinner bør rådes til ikke å bli gravide, og menn som behandles bør rådes til ikke å gjøre en kvinne gravid under behandlingen. Fertile kvinner, samt menn med fertil kvinnelig partner, bør bruke sikker prevensjon under og i 1 uke etter avsluttet behandling. Barrieremetoder bør brukes som sekundær prevensjon for å unngå graviditet. Amming: Risiko for barnet som ammes kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandling og i 1 uke etter siste dose. Fertilitet: Nedsatt fertilitet hos menn og kvinner kan ikke utelukkes.
Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, stomatitt. Generelle: Fatigue. Hud: Alopesi, negletoksisitet, Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi. Nevrologiske: Smaksforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Hyperfosfatemi (inkl. økt fosfor i blod), hypofosfatemi (inkl. redusert fosfor i blod), hyponatremi. Undersøkelser: Økt kreatinin i blod. Øye: Tørre øyne Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hud: Unormal hårvekst. Øye: Punktkeratitt, serøs netthinneløsning, tåkesyn, trikiasis. Mindre vanlige (≥ 1/1 000 til < 1/100): Kutan kalsinose.
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 26.07.2023.
Pakninger og priser (pr. 07.03.23): 4,5 mg: 14 stk. (blister) kr. 103000,30. 9 mg: 14 stk. (blister) kr. 103000,30. 13,5 mg: 14 stk. (blister) kr. 103000,30.
Byttbar: Nei.
Refusjon: Blå resept: Nei.
Innehaver av markedsføringstillatelsen: Incyte Biosciences Distribution B.V. Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nederland. Repr.: Incyte Biosciences Nordic AB, Barnhusgatan 3, våning 4, SE-111 23 Stockholm, Sverige. Telefon: 00 47 21 03 44 48. E-post: eumedinfo@incyte.com.
Les felleskatalogtekst eller preparatomtalen (SPC) for mer informasjon, se www.felleskatalogen.no
Sist endret: 04.08.2023.
Resources and support
For further information, please refer to the PEMAZYRE Summary of Product Characteristics.1
To request a meeting either for Incyte to contact you or to schedule a visit from an Incyte representative please click here.
To request further medical information, email us at eumedinfo@incyte.com or contact us at our website: https://www.incyte.com/contact-us/medical-information.